近日，畜牧兽医所畜禽重大疫病防控创新团队在病原学国际TOP期刊《PLoS Pathogens》上发表题为“Swine NONO Promotes IRF3-mediated Antiviral Immune Response by Detecting PRRSV N Protein”的研究论文，揭示了宿主抗病毒免疫蛋白NONO在抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒方面的重要作用及关键新机制，为该病的防控提供新的靶点。
猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）引起的猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是一种导致母猪流产、死胎和仔猪呼吸道症状的疾病，严重威胁养猪业的健康发展。不包含POU结构域的八聚核苷酸结合蛋白（NONO）是果蝇行为/人类剪接蛋白家族成员，参与多种细胞内的生物学进程。NONO在PRRSV感染过程中的功能还未见报道。
本研究通过病毒感染实验发现，NONO能够显著抑制PRRSV复制，筛选出NONO是IRF3的正调节因子，增强了IFN-β的表达及其启动子活性。进一步发现，NONO通过与PRRSV N蛋白互作，促进了IFN-β信号通路的活化。以前的研究报道N蛋白作为PRRSV感染过程中免疫抑制因子，拮抗IFN-β信号通路，本研究表明，NONO作为桥梁蛋白，可以识别并利用细胞核中的N蛋白，形成N-NONO-IRF3复合物，增强IRF3的磷酸化水平，上调IFN-β信号通路，从而逆转了N蛋白拮抗IFN-β信号通路的功能。本研究发现了猪NONO蛋白通过识别PRRSV N蛋白促进IRF3介导的抗病毒免疫反应的关键机制，为预防和控制PRRSV感染提供了新的思路和方法。
我院畜牧兽医研究所畜禽重大疫病防控创新团队在站博士后姜丹丹为本文的第一作者，杜以军和齐静为共同通讯作者。该研究得到山东省自然科学基金重大基础研究项目和面上项目（ZR2021MC139, ZR2021ZD08, ZR2023MC076）等的资助。
原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012622
