2021年4月，四川大学华西医院药剂科何金汗教授团队研究成果“Feeding-induced hepatokine, Manf, ameliorates diet-induced obesity by promoting adipose browning via p38 MAPK pathway”在国际基础医学权威期刊《Journal of Experimental Medicine》（IF=11.743）发表，揭示了肝细胞新分泌因子--中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（Manf）在肥胖中的作用。
肥胖形成的主要原因是长期的能量摄入超过能量消耗，导致多余的能量以甘油三酯的形式储存在脂肪组织中。白色脂肪组织是储存能量的主要场所。在一定的条件下，白色脂肪可以向米色脂肪转化，增加能量消耗，是对抗肥胖及其并发症的一种新策略。
在本研究项目中，课题组发现Manf是一种可受饮食调控的肝脏分泌因子，其表达及分泌在进食条件下显著增加。肝脏特异性过表达Manf可促进腹股沟皮下脂肪米色化，上调产热相关基因的表达，改善高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性；肝脏特异性敲除Manf显著抑制白色脂肪米色化，降低产热相关基因的表达，加重高脂饮食诱导的肥胖等代谢综合征。体外研究发现，Manf通过p38 MAPK通路，直接上调原代脂肪细胞中产热相关基因的表达。该团队进一步利用药剂学方法构建长效Manf-Fc多肽。该多肽注射后显著抑制饮食诱导及遗传性肥胖小鼠的体重增长。本研究揭示了肝细胞因子Manf在调节脂肪组织产热方面的关键作用，为肥胖及糖脂代谢紊乱相关疾病的治疗提供新思路。
四川大学华西医院为论文第一通讯单位，第一作者为四川大学华西临床医学院吴桐博士，通讯作者为药剂科何金汗教授和老年医学中心莫莉副主任医师。该工作得到了国家自然科学基金委杰青项目、重点项目及面上项目的资助。
全文链接：https://rupress.org/jem/article/218/6/e20201203/211993/Feeding-induced-hepatokine-Manf-ameliorates-diet
