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乳腺癌已经成为女性癌症发病率较高的疾病之一！
乳腺癌是女性最常见的癌症类型，且为全球疾病负担最严重的癌症之一，已成为当前全球关注的重大社会公共问题。《2020世界癌症报告》显示，2018年全世界约有210万新发乳腺癌病例和62.7万乳腺癌死亡病例，其中高收入国家的乳腺癌检出率高于中低收入国家；大多数中低收入国家的乳腺癌患者在确诊时已是晚期，死亡率较高[1]。2019年年初，我国国家癌症中心发布的数据显示：女性发病首位为乳腺癌，每年新增发病约30.4万；预计到2021年，中国乳腺癌患者人数将高达250万，55岁以上女性中每1000人就可能有一人罹患乳腺癌。
在治疗中，大多数治疗癌症的药物对细胞没有选择性，在杀伤肿瘤细胞的同时，还会影响正常细胞，导致身体某些组织出现多种不良反应，包括自由基的产生。而自由基的产生影响着机体的氧化还原状态。羟基酪醇是一种具有抗炎、抗氧化能力的多酚，天然存在于橄榄和特级初榨橄榄油中[2]，是从橄榄成熟和橄榄油贮存过程中水解得到的多酚类油溶蛋白[3、4、5]。在体外和体内进行的多项研究已经证明了羟基酪醇的抗肿瘤活性；在动物实验中，羟基酪醇对实验性乳腺癌大鼠有抑制癌细胞生长和增殖的作用[6]。
发表在Antioxidants（basel）的一项研究发现，西班牙公司Euromed的橄榄果实提取物Mediteanox?（含标准羟基酪醇Hydroxytyrosol (HT)）在乳腺癌患者中联合化疗时显示出具有调节作用[7]。
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Mediteanox?橄榄果提取物-羟基酪醇或可辅助干预乳腺癌
研究人员设置了三盲随机实验，将40名接受新辅助化疗（表阿霉素加环磷酰胺的化疗治疗）的女性乳腺癌患者分为两个实验组，干预组中的20名患者每天服用单剂量Mediteanox?（含15毫克羟基酪醇）硬胶囊，对照组中的20名患者接受等量安慰剂。在T1、T2和T3化疗周期中，收集每个患者匹配的血液样本。观察化疗前后受试者血浆基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）的血浆水平变化。
对乳腺癌恶性肿瘤患者术后进行化疗显示，化疗会改变乳腺癌患者的乳腺组织及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1表达，并且随着肿瘤组织的扩大及淋巴结转移，MMP-9、TIMP-1的表达也会显着增加[8]。两种分子均参与乳腺癌患者细胞的增殖、凋亡、新血管生成和转移，可作为乳腺癌化疗后预后的重要指标。
结果显示，在接受羟基酪醇治疗的组和接受安慰剂的组之间，受试者的血浆MMP-9水平的没有显着差异；而从T1到T2，治疗组患者的血浆TIMP-1水平明显低于对照组。所以，每天补充15毫克的羟基酪醇，结合基于表阿霉素加环磷酰胺的化疗治疗，有助于降低乳腺癌妇女的TIMP-1血浆水平，表明所选组合是改善该病理患者预后的选择。
羟基酪醇出色的强抗氧化潜力可能在解释这些积极作用中发挥重要作用。欧洲食品安全局（EFSA）称，橄榄油多酚（如羟基酪醇）有助于保护血脂免受氧化应激[9]。但需要进一步的研究来明确羟基酪醇导致TIMP-1水平下降的确切作用方式。
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关于Euromed
Euromed由德国百年制药集团Madaus于1971年在西班牙创立，旨在为其领先的植物药品提供最优质的材料，是国际制药、营养品、食品和化妆品行业植物源标准化草药提取物和活性药物成分（API）的生产商。
2018年，Euromed在巴塞罗那开设了新的研究与创新中心，旨在巩固其在生产植物药植物提取物方面的领先地位，采用最先进的技术，并通过可持续性的农业种植和采收。在西班牙巴塞罗那和穆尔西亚的两家生产工厂每年提取超过5000吨原料，符合药典和最高的国际监管标准。
Euromed的橄榄果实提取物Mediteanox?，由Pure-Hydro Process?专利生产技术而得，并提供标准化含量和质量的羟基酪醇。Mediteanox? 橄榄果提取物是100%水溶性，羟基酪醇HT含量最高能达40%，适用于各种产品应用（粉末和液体形式）。Euromed称，选择膳食补充羟基酪醇和化疗相结合的方法，是进一步研究羟基酪醇作为乳腺癌药物干预辅助手段的一个有希望的起点。
参考文献：
[1]、Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (2018), Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 68(6):394-424.
[2]、Echevarría, F.; Ortiz, M.; Videla, L.A. Hydroxytyrosol and cytoprotectin: A projection for clinical interventions. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 930.
[3]、Granados-Principal, S.; El-Azem, N.; Pamplona, R.; Ramirez-Tortosa, C.; Pulido-Moran, M.; Vera-Ramirez, L.; Quiles, J.L.; Sanchez-Rovira, P.; Naudí, A.; Portero-Otin, M.; et al. Hydroxytyrosol ameliorates oxidative stress and mitochondrial dysfunction in doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats with breast cancer. Biochem. Pharmacol. 2014, 90, 25–33
[4]、Ramirez-Tortosa, M.C.; Pulido-Moran, M.; Granados, S.; Gaforio, J.J.; Quiles, J.L. Hydroxytyrosol as a Component of the Mediterranean Diet and Its Role in Disease Prevention. In The Mediterranean Diet: An Evidence-based Approach; Preedy, V.R.W., Watson, R.R., Eds.; Elsevier: Amsterdam, The Netherlands, 2014; Volume 1, pp. 205–215.
[5]、Robles-Almazan, M.; Pulido-Moran, M.; Moreno-Fernandez, J.; Ramirez-Tortosa, C.; Rodriguez-Garcia, C.; Quiles, J.L.; Ramirez-Tortosa, M. Hydroxytyrosol: Bioavailability, toxicity, and clinical applications. Food Res. Int. 2018, 105, 654–667
[6]、Granados-Principal, S.; Quiles, J.L.; Ramirez-Tortosa, C.; Camacho-Corencia, P.; Sánchez-Rovira, P.; Vera-Ramírez, L.; Ramírez-Tortosa, M.C. Hydroxytyrosol inhibits growth and cell proliferation and promotes high expression of sfrp4 in rat mammary tumours. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 117–126.
[7]、Ramirez-Tortosa C et al.: Hydroxytyrosol Supplementation Modifies Plasma Levels of Tissue Inhibitor of metallopeptidase 1 in Women with Breast Cancer. Antioxidants (basel). 2019 Sep 11;8(9). pii: E393.
[8]、王财，张玉霞，陈志余，瞿述根，王晓莉，陈 凡，等.MMP-9、TIMP-1在放疗后乳腺癌患者中的表达及其临床意义[J].青海医学院学报.2015，36（4）.
[9]、OMMISSION REGULATION (EU)No432/2012 (May 25th, 2012).
