多项研究发现,西兰花可以减少癌症的发生且具有一定的抗肿瘤作用,但具体的作用机制并不明确。哈佛大学医学院研究人员最新发现西兰花中含有的天然物质吲哚-3-甲醇(I3C)可以有效抑制E3泛素连接酶(WWP1)的功能来促进肿瘤细胞中PTEN的活化,进而发挥抑制肿瘤发生发展的作用,该文章发表在近期的国际顶级期刊Science上。
PTEN基因是一种抑癌基因,通过拮抗PI3K/AKT信号通路调控细胞周期及抑制细胞快速生长,而在肿瘤细胞中PTEN活性明显降低。大量研究表明,增强或恢复PTEN的活性可起到抗肿瘤作用。研究发现,WWP1可触发PTEN多聚泛素化,进而阻碍PTEN的质膜定位募集二聚化,降低PTEN的抑癌功能并促进肿瘤的发生发展。因此,找到抑制WWP1活性的药物可重新恢复PTEN蛋白的功能,并抑制肿瘤的发生发展。
研究人员通过使用WWP1的结构分析和计算机模拟筛选药物技术发现了十字花科蔬菜西兰花中的一种化合物吲哚-3-甲醇(I3C),可以明显抑制WWP1的活性。此外,通过开展使用I3C注射治疗高表达MYC的前列腺癌小鼠实验,发现治疗一个月后的小鼠体内肿瘤体积明显缩小。研究结果表明,I3C可以抑制WWP1对PTEN的泛素化修饰,恢复PTEN活性,进而发挥其抗肿瘤作用。此外,该研究结果揭示,通过恢复PTEN活性来治疗和预防癌症是一种很有潜力的治疗策略。
原文:https://science.sciencemag.org/content/364/6441/eaau0159