在2019中国肠道大会召开前夕,记者专程拜访了热心肠生物技术研究院院长、中国肠道大会创始发起人和执行主席、知名肠道健康科普作者蓝灿辉老师,请他系统介绍对肠道产业的认识和构想。
大家熟悉的酸奶和益生菌
甫一落座,蓝老师给记者递上了一张厚厚的名片,大大的“Mr GUT”下方印的是他的笔名“热心肠先生”,正面简单列示手机号、邮箱、二维码,背面则只有“肠·道”二字,个性十足却显示出这位清华生物系毕业的理科男的与众不同。
相互认识后,蓝老师给记者递来了一瓶166酸奶,并介绍这是三元生产的酸奶,166是他给取的名字,产品是在2018中国肠道大会上发布的,现在卖得不错,每个月已经有近千万元的终端销售规模,是少见的在几个月之内即实现盈利的酸奶新品。
蓝老师很懂记者的心思,从酸奶引出了今天的话题。的确,酸奶、乳酸菌饮料、益生菌产品是大家最为熟知的,也是目前在市场中最受关注的肠道产品。不过蓝老师提醒记者,酸奶、乳酸菌饮料、益生菌产品只是肠道产业的冰山一角。
大家可能不太了解的共生菌群
在展开交流肠道产业的具体形态之前,蓝老师给记者做了一个短时间科普。他说刚才我们握手的时候,手上除了感受到握感,还有不少微生物的交流。人与人之间打招呼,“你好”的潜台词应该是“你们好”,是向你和共生在你身上的微生物一起问好。
原来,这后面是对人自身的革命性新认识。在一个正常成年人体内外,大概有30万亿个“自身”细胞(从数量上看,主要是血液里的红细胞),而共生微生物(主要是生存在肠道里的细菌,因此一般称为菌群)的细胞数大概有40万亿,在数量上微生物是与“自身”细胞旗鼓相当的。
而我们还需要充分正视共生菌群的种类和基因数。在口腔中,就存在百种以上微生物,在肠道里更是高达数百甚至超过1000种,每种微生物(主要指细菌)拥有的基因数大概是几千个,成百上千种微生物聚合在一起,是几百万个基因,而人的自身基因数大概是25000个左右。
以前我们对共生菌群的了解极其有限,但随着基因测序技术的发展,以及测序成本呈反摩尔定律下降,在过去十几年间,大量测序资源被投入到人体共生菌群中,人类得以揭开了菌群的秘密,以及它们对健康和疾病的重大影响。
从“肠道菌群”到“肠道”
共生菌群是人类曾经“遗忘”的身体另一半,针对它们的研究有两个重大历史意义。
第一个是,全面揭示了共生菌群,特别是肠道菌群对健康和疾病的重大影响。首先是改变了我们对疾病的认识,目前大部分慢性疾病,包括肥胖、糖尿病、心血管疾病甚至精神类疾病,已经被确定与失衡的肠道菌群关系密切,也有一些因果关系证据出现;我们也需要在肿瘤的发生、发展、耐药等等生理进程中,充分注重肠道菌群的重要作用。
除此之外,人类对病原体感染的认识也大大进了一步,越来越多证据表明,在感染之前的菌群结构和功能会影响甚至决定感染是否发生,以及感染的严重程度;而肠道菌群对药物的代谢,则会影响后者的有效性、安全性(毒性);广谱抗生素等药物对肠道菌群的毁灭性影响,则可能带来长期的影响。
而通过调节和改善肠道菌群来预防和治疗疾病,则成为大家第一想到的“妙招”,传统的酸奶和益生菌也因此备受关注。
但是在蓝老师看来,针对共生菌群特别是肠道菌群的研究的第二个历史意义更值得关注,那就是积累了一整套组学和系统生物学方法。方法学的建立和发展,不仅推动了肠道菌群等研究的蓬勃兴起,更可服务于更多生命科学、医学和大健康产业领域。
比如,在过去几十年,营养学、食品科学、中草药等领域的研究因为缺乏系统和整体性的方法,过多关注于有效成分,类似于药学研究去过多关注靶点和分子机理,而忽视了人体是自身和菌群所组成的共生生态系统的复杂性。
而复杂和系统性方法学的建立,为营养、代谢甚至免疫、神经等等学科的交叉提供了更多可能,人类得以能够真正在复杂的生命体系中找到规律。
因此,“肠道菌群”的下半场是走向“肠道”,更多去关注整体、关注营养、关注人体自身和菌群的复杂互作;同时,在人体之外,也去关注更多领域,特别是与人的健康息息相关的饲养动物的肠道健康。
肠道产业爆发前夜
我们每天入口的食品、保健品、药品,主要是在肠道中被代谢、吸收和排出,以往我们对其中机制的了解可能是片面的、不确切的。现如今,共生菌群的重要角色被越来越充分揭开,针对复杂生命体的研究方法学被建立起来,我们得以更全面更充分去了解经口腔到肠道的物质的代谢进程,这些健康与疾病研究所带来的成果转化将会使得相关产业迎来第二春。
新型抗生素、微生态药物、粪菌移植等新药和新疗法的研发转化首当其冲,在全世界范围内都可以看到获得巨额融资的项目,这其中一定会出现能造福更多患者的创新。不过这方面创新所需要的准备时间较长,风险也相对较大,主要会是一些大玩家的舞台。
但是从营养入手相对容易,比如大量酸奶、乳酸菌饮料、益生菌产品已经打上“肠道”标签,并盛行至今。
蓝老师认为,在短期之内存在两大产业机遇,第一是快消品的功能化,以酸奶为代表。这个大机遇主要会掌握在类似于蒙牛、伊利、三元这样的食品乳品企业手里,在现有大渠道中推出“微创新”的功能化食品。其中需要企业的产品经理在配方之外,能完全领会肠道科学研究带来的机遇,并通过创新的传播手法实现新产品的热销。
短期内的第二大机遇是针对临床病人和特殊人群的半专业营养支持,现有的临床肠内肠外营养支持太专业,而且也不一定完全适合临床病人和特殊人群的需要。但不管是制药企业“降维”关注特医食品,还是食品企业“升级”推出临床专用产品,都有巨大想象空间。蓝老师提示,他个人非常看好类似于“肿瘤病人专用牛奶”的微创新产品,并不是一涉及临床营养,产品就需要特别复杂。
当然,两大短期机遇要成为长久生意,都不能绝对“短期化”,中国肠道产业里,健康良性的产品至少有两个醒目特征:一是初期有强大的研究数据和文献支撑,二是逐步积累自身的临床试验特别是随机对照试验(RCT)证据。即使食品身份的产品,要获得功能化标签,也应该在临床寻求证据支持。
而在新药和新疗法研发、快消品功能化、针对临床病人和特殊人群的半专业营养支持之外,还有许多与肠道有关的产业机遇。比如,肠道及与其唇齿相依的整条消化道以及肝脏、胰腺等器官都是肿瘤的高发地,结合对自身和菌群的充分了解,利用个体化药物和营养支持,会有更多肿瘤疗法的机遇。
在新技术方面,利用基因测序、大数据、人工智能方法,积累更多大样本人群数据,并与临床指征链接,创立个体化营养和干预方法,很有想象空间,已经有国外公司(如DayTwo)获得巨额融资并取得产品突破;在传统产业升级方面,确保降低甚至消除农药残余的有机农产品,利用替抗(替代抗生素)、无抗(不用抗生素)养殖生产的肉制品,都可以在肠道产业中找到重要位置。
但是在此之前,虽然科学研究紧密围绕着肠道来展开,上面介绍的这些业态却是相对独立的、凌乱的,没有一个统一标签让产业的创新属性得以凸显;部分领域,如保健品行业,还深受反科学、伪科学、过度解读、违反法规等乱象的困扰,整体口碑不佳,亟需改变。
如同不同的科学研究交叉学科都在关注肠道,纵跨多个属性和业态的产业,应该有统一的新标签。热心肠研究院是“肠道产业”这个名词的提出者,蓝老师介绍道,他们正在努力联合更多企业,一起起草中国肠道产业蓝图。
这是个大手笔!
引领产业发展的热心肠研究院和中国肠道大会
在蓝老师给记者讲完科普和展望宏伟的肠道产业蓝图之后,他简单介绍了热心肠研究院。这是他和多位合伙人发起创立的商业化研究院,前身是蓝老师创立的专门分享肠道健康和科学营养文献和科普文章的“热心肠先生”公众号。
内容、IP和联名产品是热心肠研究院的主要业务方向。在内容方面,“热心肠日报”已累积发出1050多期,400多万字,成为中国肠道领域最大的“知识库”;“热心肠智库”则已邀请超过200位知名专家加入;目前他们则在着力打造服务于产业的企业和产品“库”。IP方面,则主要积累了“热心肠”和“肠·道”两个品牌,累积超过110万用户,活跃用户有20余万,主要是基础研究者、临床医生和产业研发和管理者等专业人士,在中国肠道相关专业领域已成为着名IP ;联名产品方面,目前暂时还没有实际出手,但已有类似于166酸奶这样的初步合作,并有多家企业与热心肠研究院进行此方面的商业合作沟通。
中国肠道大会是由南京医科大学第二附属医院张发明教授、热心肠生物技术研究院蓝灿辉先生共同发起并创立,并邀请多位联合发起人、大会主席,联合多家学术和公益单位联合主办与协办,并由政府有关部门批准的跨学科跨专业的大型学术和产业交流平台。
2019中国肠道大会,将安排14大学术大会、160余场学术报告,6大产业大会、60余场产业演讲和圆桌论坛,成为全世界目前规模最大的以肠道为主题的学术和产业大会。
尤其值得一提的是,产业相关活动的主题是“起草中国肠道产业蓝图”,热心肠研究院将联合数百家肠道企业,共同宣布中国肠道产业元年!