来自吉林农业大学中药材学院的何忠梅、李成恩和吉林省农业科学院农产品加工研究所的段翠翠等人从短梗五加果中提取多酚,采用ASFP预防As的作用及其可能的作用机制进行研究,以期为进一步研究利用短梗五加果,开发天然防治As的产品以及扩大保健品来源提供理论依据。高脂饮食结合腹腔注射VD3的方法建立As大鼠模型,对ASFP预防As的作用及其可能的作用机制进行研究,以期为进一步研究利用短梗五加果,开发天然防治As的产品以及扩大保健品来源提供理论依据。
1.ASFP对大鼠血清血脂水平的影响
与高脂饮食组相比,ASFP各给药组大鼠的TC、LDL-C、TG(除HFD+150 mg/(kg·d)ASFP大鼠外)含量显着降低(P<0.05,P<0.01),HFD+150 mg/(kg·d)ASFP大鼠TG含量也降低但无统计学差异(P>0.05),ASFP各给药组大鼠AI极显着减小(P<0.01),说明ASFP可以显着降低TC、TG、LDL-C的水平,减小AI指数,预防As的发生。
2.ASFP对大鼠的血清黏附分子水平的影响
与空白组相比,高脂饮食组大鼠血清ICAM-1、VCAM-1、E-selection水平均极显着升高(P<0.01),而灌胃150、75 mg/(kg·d)ASFP的大鼠ICAM-1、VCAM-1和E-selection(除HFD+150 mg/(kg·d)ASFP)水平极显着降低(P<0.01),HFD+150 mg/(kg·d)ASFP 的E-selection含量也降低但无显着差异(P>0.05),提示ASFP可以通过显着降低大鼠血清黏附分子水平预防As的发生。
3.ASFP对大鼠的血清炎症因子水平的影响
与空白组相比,高脂饮食组大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6、IFN-γ水平均显着升高(P<0.05,P<0.01);与高脂饮食组相比,给予150 mg/(kg·d)ASFP灌胃处理的大鼠TNF-α、IL-1β、MCP-1的水平分别降低了11.02%、20.97%、11.44%,IL-6和IFN-γ水平下降但不显着(P>0.05);给予75 mg/(kg·d)ASFP灌胃处理大鼠的TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6、IFN-γ水平分别降低了12.92%、15.28%、13.06%、15.25%、6.85%。结果表明,ASFP可以降低As大鼠的血清炎症因子水平。
4.ASFP对大鼠As形成的影响
HE染色切片显示空白组大鼠主动脉壁各层结构正常、排列整齐,内膜光滑,中膜弹力纤维正常;高脂饮食组各层结构排列紊乱,内膜和中膜细胞排列疏松,与空白组相比有较多的脂质沉积,有的内膜断裂脱落;ASFP各给药组脂质沉积均较高脂饮食组减少,各层结构排列紊乱现象明显改善。观察结果表明,ASFP可以预防大鼠As的形成。
5.ASFP对大鼠主动脉组织ICAM-1等蛋白表达的影响
空白组大鼠主动脉组织中ICAM-1和VCAM-1呈低水平表达,与空白组相比,高脂饮食组大鼠主动脉组织中ICAM-1和VCAM-1的表达量极显着升高(P<0.01),而ASFP 150、75 mg/(kg·d)ASFP灌胃处理大鼠主动脉中ICAM-1和VCAM-1的表达量均极显着减少(P<0.01)。
6.ASFP对大鼠主动脉中p38 MAPK信号通路关键基因蛋白表达的影响
空白组大鼠主动脉组织中p-p38蛋白呈低水平表达,且在各组(除高脂饮食组)主动脉组织中表达量无显着差异;与空白组相比,高脂饮食组大鼠主动脉组织中p-p38蛋白的表达量极显着升高(P<0.01),表明高脂饮食能够上调p38 MAPK信号通路的表达;与高脂饮食组相比,ASFP给药组大鼠主动脉组织中p-p38蛋白的表达量均极显着减少(P<0.01),表明ASFP能够抑制高脂饮食引起的p38 MAPK信号通路的上调。结果表明,ASFP可能通过抑制p38 MAPK信号通路预防大鼠As的形成。
7.ASFP对大鼠主动脉中ERK1/2 MAPK信号通路中关键基因蛋白表达的影响
空白组大鼠主动脉组织中p-ERK1/2蛋白呈低水平表达,且在各组(除高脂饮食组)主动脉组织中表达量无显着差异(P>0.05);与空白组相比,高脂饮食组大鼠主动脉组织中p-ERK1/2蛋白的相对表达量极显着升高(P<0.01),表明高脂饮食能够引起p-ERK1/2 MAPK信号通路的表达上调;而ASFP给药组大鼠的主动脉组织中p-ERK1/2蛋白的表达均极显着减少(P<0.01),表明ASFP能够显着抑制大鼠主动脉组织中p-ERK1/2蛋白的表达。
结 论
与高脂饮食组相比,ASFP能显着降低大鼠血清中的血脂、黏附分子和炎症因子水平,减少主动脉中的脂质沉积,改善各层结构排列紊乱,显着降低主动脉中细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1、磷酸化p38和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的蛋白表达量。