功能性消化不良的治疗具有挑战性，尚未建立有效的治疗方法。在大多数情况下，症状会消失并经常复发，这会对患者的生活质量产生不良影响。益生菌是活性微生物补充剂，当摄入足够的量时，它们对宿主的健康有许多益处。益生菌已显示对几种胃肠道疾病具有有益作用，包括腹泻、便秘和肠易激综合征（IBS）。最近的研究表明，补充益生菌可以显着减轻胃肠道症状，包括恶心、餐后饱腹感和上消化道疼痛。
伊朗医科大学结直肠研究中心的Shahram Agah和Abolfazl Akbari*、伊朗克尔曼医科大学营养科学与食品技术学院营养科学系的Javad Heshmati*等人进行了全面的文献综述，涉及6 项主要研究，它们深入具体地研究了益生菌补充剂对功能性消化不良的影响。因此，本系统综述的目的是评估关于益生菌干预以减轻功能性消化不良症状的最新研究成果。
Results
Fig. 1. PRISMA flow diagram of study selection.
图1为入选研究筛选过程的PRISMA流程图。初步搜索获得1695篇文章；删除重复后，两名研究人员分别筛选了1337个标题和摘要。通过评估标题和摘要，另有1313项研究被排除为不相关(动物研究、不相关的主题或不相关的设计)。在对剩下的24篇文章进行了全文评估之后，有18篇被排除在外（原因如图1所示，即无相关变量、报告数据不足、与其他补充剂结合以及不合适的对照组），最终的综述中共包括6篇文章。
这些研究共涉及422 名参与者，均在2011年后发表。所有的参与者都是中年人(31-50岁)，研究在不同的地理区域进行 (3个在亚洲、2个在欧洲、1个在非洲)。4 个研究使用单个应变，即1项研究使用了罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）和3项研究使用了加氏乳杆菌OLL2716 (LG21)（Lactobacillus gasseri OLL2716 (LG21)），而两个进一步的研究使用益生菌菌株组合。补充益生菌的时间为1—12 周。因此，这些研究的设计有很大的变异性。
结果显示，乳酸菌菌株在改善功能性消化不良患者的上消化道症状方面显示出潜在的积极作用。罗伊氏乳杆菌可显着降低恶心、腹痛、反酸、腹胀的严重程度，并可增加补充8 周后的排尿量。此外，罗伊氏乳杆菌联合其他益生菌(鼠李乳杆菌和布氏酵母菌，Lactobacillus rhamnosus and Saccharomyces boulardi)可减少餐后饱涨感。
两项研究表明，补充益生菌对幽门螺杆菌的根除有一定效果。在一项研究中，罗伊氏乳杆菌使幽门螺杆菌根除率提高了8.6%(治疗组为74.3%，对照组为65.7%)。此外，多菌种益生菌补充导致对照组幽门螺杆菌根除率为32.5%，而对照组为0%，这可以解释为益生菌补充对与幽门螺杆菌相关的FD样症状的单独作用。
与安慰剂治疗组相比，罗伊氏乳杆菌治疗组的炎症细胞评分大幅降低（p<0.001）。尚无研究评估益生菌干预后的十二指肠炎症。通常在这些研究中，大多数受试者对益生菌的耐受性良好，没有任何严重的不良事件。此外，益生菌组的大多数副作用都低于安慰剂组。
Fig. 2. Pooling results from three trials, which compared elimination rate for major FD symptoms between experimental and control.
纳入研究中的偏倚风险评估结果显示，随机序列产生的风险较低（n = 4）或较高（n = 2）。其中2 项研究具有较高风险，而3 项研究具有较低风险，另1 项研究的风险尚不明确。在1 项研究中存在表现有较高实施偏倚风险，并且没有研究发现有高损耗风险。根据荟萃分析模型，研究结果之间存在中度异质性（P＝0.228；I2＝32.8％）（图2）。
6 项研究中只有3 项研究被纳入荟萃分析模型。汇总了3 项试验的结果，其中包括1 个对照组，以及300 名参与者（150 例为病患和150 名为对照组），益生菌表现出对胃肠道症状（包括餐后饱胀、上腹疼痛和恶心）持续改善的趋势（n＝3 RCTs，RR：1.35，95% CI 0.99 to 1.84；P＝0.061，图2)。
Discussion
总之，这项涉及少量研究的系统评估结果表明，补充益生菌可能会改善功能性消化不良患者的胃肠道消化不良症状。但是，现有证据因研究之间显着异质性而欠缺。需要进一步的高质量随机对照试验（RCT）来阐明补充益生菌对功能性消化不良的影响。此外，由于无法完全阐明益生菌对消化不良症状和根除幽门螺杆菌的直接或间接作用，因此这个问题还需要进一步研究。
