方法与结果
细胞内Aβ42聚集的细胞模型用于探索核桃蛋白水解物（WPH）中的活性成分。从WPH鉴定的具有高抗Aβ42聚集活性的生物活性肽（Pro-Pro-Lys-Asn-Trp，PW5）被合成用于体外和体内实验。通过使用经典的APP/PS1小鼠模型，我们验证了PW5可以通过减少Aβ斑块积聚发挥其对认知改善的作用。此外，代谢组学分析显示，与载体处理的APP/PS1小鼠相比，在PW5进行干预后，血清去甲肾上腺素（NE）和异戊酸盐水平显着增加，并且伴随着血清乙酰胆碱（AChe）和戊酸盐水平的降低。如通过16s rRNA分析所显示的，饲喂PW5还会通过增加厚壁菌门（Firmicutes）的相对丰度和减少变形菌（Proteobacteria）和疣粒菌（Verrucomicrobia）来改善APP/PS1转基因小鼠中的肠道紊乱。
这些有前景的结果支持了肽PW5作为功能性食品中的活性成分或用于预防和/或治疗AD的潜在候选药物。
