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基质金属蛋白酶-13抑制剂茯苓新酸ZI通过减轻上皮-间质转化来改善肾纤维化

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-04-03
核心提示:纤维化在多种疾病的发展中起着关键作用。基质金属蛋白酶(MMPs)对于可以促成器官纤维化的上皮-间质转化(EMT)是重要的存在。来自西北大学生命科学与医学部药学院的Lin Chen、Ming Wang、Ying‐Yong Zhao*和Gang Cao等人鉴定了4 种茯苓新酸(即茯苓新酸ZI、ZJ、ZK和ZL)并将其作为来自食用菌茯苓的新型MMP抑制剂。
   纤维化在多种疾病的发展中起着关键作用。基质金属蛋白酶(MMPs)对于可以促成器官纤维化的上皮-间质转化(EMT)是重要的存在。来自西北大学生命科学与医学部药学院的Lin Chen、Ming Wang、Ying‐Yong Zhao*和Gang Cao等人鉴定了4 种茯苓新酸(即茯苓新酸ZI、ZJ、ZK和ZL)并将其作为来自食用菌茯苓的新型MMP抑制剂。
 
  方法与结果
 
  分子对接、siRNA技术和TGF-β1处理的肾细胞和单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠用于探索新型MMP抑制剂在减轻纤维化过程中的潜在功效。
 
  用4 种茯苓新酸处理的处理组下调了TGF-β1诱导的HK-2细胞中的促纤维化的蛋白质表达。在NRK-52E和NRK-49F细胞中观察到类似的结果,因此表明茯苓酸可以抑制EMT。此外,体外和体内实验均证明,与其他3 种化合物相比,茯苓新酸 ZI(PZI)对MMP-13的蛋白质表达和酶活性发挥了更强的抑制作用,这与对接结果一致。在HK-2细胞和UUO小鼠中,PZI对MMP-13的抑制作用被MMP-13 RNAi部分减弱。
 
  该研究结果表明,作为特异性MMP-13抑制剂,PZI减弱了EMT和肾纤维化。因此,MMP-13抑制剂PZI可能是限制EMT和肾纤维化的新型治疗候选物。
 
 
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