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通过分析柑橘类黄酮在肝细胞中的促自噬活性表明天然多酚混合物优于纯黄酮

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-03-16
核心提示:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和自噬功能障碍有关。香柠檬多酚组分(BPF)中存在的天然化合物可预防NAFLD并诱导大鼠肝脏中的自噬。
   非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和自噬功能障碍有关。香柠檬多酚组分(BPF)中存在的天然化合物可预防NAFLD并诱导大鼠肝脏中的自噬。
 
  意大利卡坦扎罗大学健康科学系的Antonella Lascala,Concetta Martino,Maddalena Parafati等人采用表达DsRed-LC3-GFP的HepG2细胞(一种高灵敏度的模型系统)用于筛选BPF中存在的自噬性化合物。BPF以时间和剂量依赖性方式诱导自噬,并且在装载有棕榈酸的细胞中具有扩增效果。通过液相色谱 - 高分辨质谱(LC-HRMS)鉴定,含有6 种黄烷酮和黄酮苷元的酸水解BPF(A-BPF)的疏水部分介导了自噬。其中柚皮素、橙皮素、圣草酚和香叶木素是自噬的弱诱导剂。芹菜素在早期时间点(6小时)表现出最强且剂量依赖性的自噬活性。木犀草素诱导了双相自噬反应,即低剂量强效和高剂量抑制。两种黄酮在HepG2细胞中和在经过较长处理(24小时)的分化的人类肝脏祖代细胞HepaRG中都是有毒的。相反,BPF和A-BPF没有显示任何毒性,但诱导自噬潮持续增加。模拟A-BPF的6 种合成糖苷配基的混合物足以诱导类似的自噬反应,但是它具有轻微的细胞毒性。
 
  因此,尽管6 种主要的BPF类黄酮充分说明其促自噬性活性,但它们的组合效果不足以消除单个化合物的细胞毒性。这表明天然多酚植物复合物,如BPF,(是一种)比使用纯的黄酮更安全和更有效的治疗NAFLD的方法。
 
 
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