没食子酸(GA)是在茶、红葡萄酒和一些植物中发现的膳食酚酸。它具有抗氧化和抗炎活性。最近的研究表明,GA有益于一些心血管疾病。然而,GA是否会减轻压力超负荷引起的心脏肥大,其潜在机制尚不清楚。
方法与结果
来自大连医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系的Xiao Yan 、Yun‐Long Zhang 、Liang Zhang等人用血管紧张素II(Ang II)刺激原代心肌细胞肥大。在小鼠中通过横向主动脉缩窄(TAC)诱导心肌肥厚、重构。通过超声心动图和血液动力学分析评估心肌功能,同时通过组织学染色分析心脏组织。研究人员观察到GA显着降低了Ang II诱导的体外心肌细胞大小的增加。在小鼠中施用GA显着改善TAC诱导的心脏功能障碍和减弱的病理学变化(包括心肌细胞肥大、纤维化、炎症和氧化应激)。从机理上看,GA抑制ULK1并激活自噬,其诱导了EGFR、gp130和神经钙蛋白A的降解,从而抑制下游信号级联(AKT、ERK1 / 2、JAK2 / STAT3和NFATc1)。
该结果首次证明GA通过自噬依赖性机制预防心肌肥大和功能障碍。因此,GA成为了治疗心脏肥大和心力衰竭的有前景的治疗候选药物。