来自西北农林科技大学食品科学与工程学院的蔡天娇、王瑞珍和魏君慧等人采用酒精性肝损伤小鼠模型,分析其肝脏指数、肝脏病理学与生化指标,探讨BA与JTTA对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及机制,为红枣中三萜酸的进一步开发与研究提供理论依据。
1. BA、JTTA对酒精性肝损伤小鼠体质量的影响
整个实验过程中,正常对照组小鼠状况良好,饮食排泄均正常,体质量逐渐增加,无死亡现象。在乙醇灌胃期间,模型组、BA组、JTTA组小鼠及阳性对照组出现不同程度的异常情况。尤其是模型组小鼠行动迟缓、毛发凌乱、光泽度差,个别有脱毛现象,各剂量组和水飞蓟素组小鼠状态各有不同程度的改善。
灌胃酒精前,各组小鼠体质量均正常增长,且组间差异不显着,第3周开始灌胃酒精后,模型组与对照组相比,小鼠体质量增长速率明显减慢,灌胃后期小鼠体质量基本不再增长甚至呈下降趋势,且在实验结束时,模型组小鼠体质量明显低于正常组。给药组与模型组相比,小鼠体质量增长情况均有改善。
2. BA、JTTA对酒精性肝损伤小鼠肝脏指数的影响
模型组小鼠的肝脏指数与对照组相比,肝脏指数升高了7.01%,差异显着(P<0.05),说明酒精灌胃能够使小鼠发生肝肿胀现象,使肝脏指数升高;与模型组相比,水飞蓟素组、JTTA组及BA低、中、高剂量组小鼠肝脏指数均有所降低,其中JTTA组效果最为显着,达到了正常对照组水平,不同剂量BA处理组之间并没有显着性差异。
3. BA、JTTA对酒精性肝损伤小鼠肝脏病理组织的影响
对照组小鼠肝小叶结构清晰,肝细胞索以小叶中央静脉为中心呈放射状排列,肝小叶内网状纤维支架结构完整,分布规律,汇管区及其周围无炎症细胞浸润,肝细胞无明显的脂肪变性、水肿、坏死等,排列整齐。模型组小鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞明显肿胀,可见大小不一、数量不等的脂滴并伴有气球样变以及细胞水肿;肝小叶结构紊乱,肝索排列不规则。低剂量组与模型组相比,小鼠肝细胞气球样变及细胞水肿情况有所改善,但肝小叶结构仍然混乱。中、高剂量BA干预后,小鼠肝脏脂肪变性得到改善,肝脏排列较为整齐,组织结构趋于正常。而JTTA干预后,小鼠肝组织病理损伤也得到明显改善,肝小叶结构也趋于完整。水飞蓟素组小鼠肝细胞、肝小叶结构也基本正常。
4. BA、JTTA对酒精性肝损伤小鼠肝功能的影响
同对照组比较,模型组小鼠血清的ALT、AST活力分别增加了78.58%、38.65%,显着性升高(P<0.05),说明成功建立模型。不同剂量BA、JTTA及水飞蓟素处理后,小鼠血清的ALT、AST活力均显着降低(P<0.05),且BA高剂量组、JTTA、水飞蓟素处理组小鼠血清的ALT、AST活力已基本达到正常水平。
5. BA、JTTA对酒精性肝损伤小鼠肝脏脂肪代谢的影响
模型组小鼠血清的TG、TC浓度均明显高于对照组(P<0.05),各样品处理组与模型组相比,小鼠血清的TG、TC浓度显着降低(P<0.05),BA低、中、高处理组小鼠血清的TG浓度分别下降了17.99%、28.04%和28.57%,小鼠血清的TC浓度分别下降了8.31%、12.23%、16.15%,表现出一定的剂量依赖型,JTTA对TG、TC浓度也表现出了明显的抑制作用。且同对照组相比,模型组小鼠血清的HDL-C浓度明显下降,LDL-C浓度显着上升。BA不同剂量处理组、JTTA组及水飞蓟素组小鼠血清的HDL-C水平均有不同程度升高,LDL-C浓度则有不同程度的降低,但不同剂量白桦脂酸处理组之间并没有表现出显着性差异,不具有明显的剂量效应关系。
6. BA、JTTA对酒精性肝损伤小鼠肝脏抗氧化能力的影响
模型组小鼠肝脏GSH-Px、SOD活力与对照组相比,显着下降(P<0.05)。BA低、中、高剂量处理组与模型组相比,GSH-Px活力分别提高了2.73%、35.52%、56.69%,SOD活力分别提高了3.91%、13.86%、25.45%,均表现出明显的剂量依赖性,且高剂量组GSH-Px、SOD活力接近正常水平,JTTA组GSH-Px、SOD活力则分别提高了47.85%、19.71%,与对照组相比也无显着性差异。
结 论
白桦脂酸与红枣总三萜酸均可降低酒精性肝损伤小鼠肝脏指数、血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力以及甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,显着提高高密度脂蛋白胆固醇水平、肝脏谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活力(P<0.05),同时使肝脏丙二醛水平显着下降(P<0.05),肝组织病理损伤也得到明显改善。白桦脂酸和红枣总三萜酸对酒精性肝损伤具有明显保护作用。