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槲皮素在体外和体内通过调节cyclin D1及其靶向MicroRNA从而抑制子宫内膜异位症的增殖

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-10-17
核心提示:槲皮素(3,3′,4′,5,7-五羟基黄酮)是存在于各种水果和蔬菜中的主要膳食黄酮醇,如洋葱、花椰菜、苹果皮、莴苣和辣椒。
   槲皮素(3,3′,4′,5,7-五羟基黄酮)是存在于各种水果和蔬菜中的主要膳食黄酮醇,如洋葱、花椰菜、苹果皮、莴苣和辣椒。在最近的研究中,槲皮素被报道为功能性化合物,并且在肥胖症、糖尿病、心血管疾病和各种癌症中显示出广泛的生物学效应,例如抗氧化、抗炎和抗血管生成特性。然而,到目前为止槲皮素对子宫内膜异位症进展的治疗尚未得到深入研究,子宫内膜异位症是育龄妇女常见的妇科疾病,并带来慢性盆腔疼痛和不孕症。
 
  韩国高丽大学生物技术系分子发育工程实验室的Sunwoo Park、韩国关东大学生物医学工程系营养表观组学和药理学实验室的Whasun Lim等人研究发现,槲皮素能抑制VK2/E6E7和End1/E6E7细胞的增殖,并诱导细胞周期阻滞。另外,它还通过DNA断裂、线粒体膜电位(MMP)损失和活性氧(ROS)的产生从而诱导细胞凋亡。这种效应伴随着ERK1/2、p38 MAPK和Akt信号分子的下调。此外,槲皮素对子宫内膜异位症自体移植小鼠模型具有抗增殖和抗炎作用。与载体处理的小鼠相比,槲皮素注射后Ccnd1 mRNA表达显着降低。CCND1 mRNA的敲除减弱了亚G0/G1细胞周期阻滞的增殖,并促进了VK2/E6E7和End1/E6E7细胞的凋亡。
 
  此外,槲皮素处理诱导了两种细胞系中与CCND1相关的miR-503-5p、miR-1283、miR-3714和miR-6867-5p,并且还刺激了小鼠模型中miR-503-5p和miR-546的表达。因此,槲皮素可能作为减少和治疗人体子宫内膜异位症的天然治疗剂。
 
 
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