前期研究表明，文蛤内脏经酶解获得的分子质量为674.6 Da，氨基酸序列为Gln-Leu-Asn-Trp-Asp的文蛤寡肽MMO），能修复经软脂酸诱导的非酒精性脂肪肝细胞模型，显着改善细胞线粒体能量代谢受阻情况，对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤也具有修复作用。高脂饮食不仅可以导致脂肪肝，高血脂引起的脂质代谢异常也是慢性肾损伤的重要影响因素，而文蛤寡肽是否对高脂血引起的肾损伤也有修复作用，目前鲜见报道。因此来自浙江海洋大学食品与医药学院的王佳佳、叶蕾、杨最素等人以高脂饲料建立小鼠慢性肾损伤模型，探索MMO对高脂饮食诱导的小鼠肾损伤的保护作用。
1.小鼠体质量变化情况
与正常组相比，高脂饲料模型组体质量显着增加，增幅为68.08%（P＜0.05），阳性药物组体质量增加与正常组相差不大，增幅为45.99%，MMO剂量组体质量增幅和模型组相比有所下降，且呈现剂量依赖性，其中MMO高剂量组增幅为48.74%（P＜0.05），与阳性药物组小鼠体质量增加差别不大。
2.MMO对小鼠肾脏指数的影响
与正常组相比，模型组肾脏指数显着升高（P＜0.05），各药物组与模型组相比较，肾脏指数有所下降，且以阳性药物组与MMO高剂量组最为明显，并与模型组呈现显着性差异（P＜0.05）。说明MMO可降低高脂饮食小鼠肾脏指数。
3.MMO对小鼠血清LDL-C、HDL-C浓度的影响
与正常组比较，模型组小鼠血清LDL-C浓度明显上升，HDL-C浓度明显下降，呈现显着性差异（P＜0.05）；MMO高剂量组LDL-C浓度与模型组相比，显着降低（P＜0.05），阳性药物组与MMO低剂量组LDL-C浓度与模型组相比有下降趋势，无统计学意义；与模型组相比，阳性药物组与MMO高剂量组HDL-C浓度则显着升高（P＜0.05）；各组药物对血清LDL-C、HDL-C作用大小比较：MMO低剂量组＜阳性药物组＜MMO高剂量组。说明MMO可降低高脂饮食小鼠血清LDL-C浓度以及升高HDL-C浓度，且有一定的剂量相关性。
4.MMO对小鼠血清中TC、TG浓度的影响
模型组小鼠血清TC、TG浓度与正常组相比，显着升高（P＜0.05），分别达到正常组的1.84 倍与1.66 倍；与模型组比较，各药物组TC浓度均有所降低，但阳性药物组与MMO高剂量组效果更为显着（P＜0.05），其中MMO高剂量组TC浓度降低幅度达到38.19%；各药物组TG浓度与模型组相比，均有下降趋势，且以MMO高剂量组降幅最大，达到25.64%。说明MMO可降低高脂饮食小鼠血清TC、TG浓度，并且呈现一定的剂量相关性。
5.MMO对小鼠AI的影响
模型组AI与正常组相比，显着升高（P＜0.05），是正常组的5.08 倍，各药物组与模型组相比，AI降低，并均呈现显着性差异（P＜0.05），且以MMO高剂量组降低幅度最为明显，达到67.27%，阳性药物组次之，为61.82%。说明MMO可降低高脂饮食小鼠AI，且剂量越高效果越好。
6.MMO对高脂饮食小鼠肾组织匀浆GSH-Px、SOD活力及MDA含量的影响
模型组GSH-Px、SOD活力分别为正常组的63%和53%，MDA含量是正常组的2.76 倍，差异显着（P＜0.05）；各药物组与模型组相比，GSH-Px、SOD活性均有所升高，MDA含量均有所降低，其中以阳性药物组与MMO高剂量组作用较为明显，MMO高剂量组GSH-Px、SOD活性分别为模型组1.49 倍和1.58 倍，MDA含量是模型组的52%。说明MMO可提高高脂饮食小鼠肾组织匀浆GSH-Px、SOD活力以及降低MDA含量，且呈现剂量相关性。
7.MMO对肾组织的病理学影响
每组小鼠肾组织切片HE染色后光镜下观察，正常组中，肾小体由肾小囊包绕肾小球组成，形态学表现正常，管腔清晰，肾小管形态规则，无炎症浸润；模型组肾组织切面苍白，系膜细胞与系膜基质增生，肾小管结构不清晰并有明显空泡变性损伤，周围可见炎症细胞浸润；MMO低剂量组，系膜细胞与系膜基质增生轻微抑制，肾小管空泡变性情况有所减轻；阳性药物组与MMO高剂量组肾小球形态与正常组差别不大，肾小管结构清晰且肾小管空泡变性抑制效果优于MMO低剂量组，炎症细胞浸润减少。
8.α-SMA、TGF-β1蛋白的表达
8.1肾组织α-SMA蛋白表达
α-SMA蛋白阳性表达为棕褐色，位于细胞质。正常组仅有少量表达；模型组阳性部位大量表达于肾小管中，棕褐色颜色较深；MMO低剂量组阳性表达与模型组相比大量减少；MMO高剂量组α-SMA蛋白阳性表达部位比低剂量组更少，并与阳性药物组差别不大。说明MMO可减少α-SMA在肾脏中的表达。
8.2肾组织TGF-β1蛋白表达
TGF-β1蛋白阳性表达为棕黄色，位于细胞质。正常组仅少量表达于肾小管中；模型组肾小管中大量表达，颜色较深；阳性药物组少量表达；MMO低剂量组表达情况与模型组无太大差异，颜色稍浅；MMO高剂量组表达量比阳性药物组更少，仅有个别细胞表达。
结 论
MMO组与模型组比较，小鼠肾脏指数，血清中TG、TC、LDL-C浓度及AI显着下降，HDL-C浓度显着升高，肾组织匀浆中SOD、GSH-Px活力显着升高，MDA含量显着降低，HE染色观察肾组织结构明显好转，免疫组化结果显示MMO可降低肾损伤小鼠α-SMA、TGF-β1蛋白表达水平。因此MMO对高脂饮食诱导的小鼠肾损伤有较为明显的修护作用。
