方法与结果
他克莫司增加了收缩压（SBP），损害了内皮细胞对乙酰胆碱的依赖性舒张作用，但是LC40可以预防一部分这方面的影响。他克莫司诱导的内皮功能障碍与增加的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶（NADPH）氧化酶（NOX2）、非耦合的内皮一氧化氮合酶（eNOS）脱偶联引发的超氧化物产生以及Rho激酶介导的eNOS抑制有关。LC40治疗可预防他克莫司诱导的所有的主动脉变化。LC40修复了由他克莫司诱导的肠系膜淋巴结和脾脏中的辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）之间的不平衡。他克莫司诱导肠道失调，即降低了微生物多样性，增加了厚壁菌门/拟杆菌(F/B)比率并减少了产生醋酸盐和丁酸盐的细菌，而LC40阻止了这些效应。经LC40处理的小鼠粪便微生物群移植 (FMT)阻止了他克莫司诱导的SBP增加和乙酰胆碱松弛受损。
LC40治疗通过抑制肠道失调来预防由他克莫司诱导的高血压和内皮功能障碍。这些影响与血管氧化应激的减少有关，即主要是通过NOX2下调和预防eNOS-解偶联，也可能与由Th17减少、肠系膜淋巴结中Treg细胞极化增加引起的炎症有关。
