直至GB299222013《食品安全国家标准特殊医学用途配方食品通则》?GB255962010《食品安全国家标准特殊医学用途婴儿配方食品通则》和GB299232013《食品安全国家标准特殊医学用途配方食品良好生产规范》相继发布后,才使得监管和生产有标准可依?
2015年新的《食品安全法》修订后,首次在上位法中确认了特殊医学用途配方食品的法律地位?本文对特殊医学用途配方食品和药品的注册相关要求进行了比较,并汇总目前国内市场上这类产品的批准情况,以期对监管提供参考?
1 特殊医学用途配方食品注册与药品注册的区别
1.1法规依据
1.1.1特殊医学用途配方食品 2015年10月1日起施行的《中华人民共和国食品安全法》第七十四条规定:国家对保健食品?特殊医学用途配方食品和婴幼儿配方食品等特殊食品实行严格监督管理?第八十条规定:特殊医学用途配方食品应当经国务院食品药品监督管理部门注册?
注册时应当提交产品配方?生产工艺?标签?说明书以及表明产品安全性?营养充足性和特殊医学用途临床效果的材料?《食品安全法》作为特殊医学用途配方食品管理的上位法,改变了以往对这类产品按药品注册的管理模式,赋予其“特殊食品”的法律地位?
随后国家食品药品监督管理总局陆续发布《特殊医学用途配方食品注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第24号)(2016年3月7日)及相关配套文件8件,从政策上对目前市场上该类产品的质量进行有效管理,并为在国外有多年使用历史且效果良好的产品进入中国市场打开了可行通道?
除正式发布施行的8个文件外,食品药品监管总局还发布了《特殊医学用途配方食品名称规范原则(试行)》,该文件征求意见稿于2017年7月21日在官网上公开征求社会各界意见?
1.1.2药品 药品注册的法规依据主要有三个:①《药品管理法》?最初的《药品管理法》于1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过,自1985年7月1日起施行?2001年2月28日,中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议修订通过《中华人民共和国药品管理法》(中华人民共和国主席令第45号),自2001年12月1日起施行?
现行版本为2015年4月24日根据第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议《关于修改<中华人民共和国药品管理法>的决定》第二次修正)审议通过?②《药品管理法实施条例》?2002年9月15日起施行的《药品管理法实施条例》对《药品管理法》中相对宽泛的条款进行了详细的说明,并对其执行进行了详细的指导?
根据2016年2月6日国务院第666号令《国务院关于修改部分行政法规的决定》,《药品管理法实施条例》进行了相应修订,于2017年4月1日发布?③《药品注册管理办法》?现行《药品注册管理办法》为国家食品药品监督管理局于2007年7月10日发布的第28号令?
2017年10月23日食品药品监督管理总局官网发布《总局办公厅公开征求《<中华人民共和国药品管理法>修正案(草案征求意见稿)》意见》,并加快推进《中华人民共和国药品管理法》的全面修订?
食品药品监管总局还组织起草《药品注册管理办法(修改草案)》,对现行《药品注册管理办法》进行修订,修订稿分别于2016年7月22日和2017年10月23日在官网公开征求社会各界意见?
1.2定义
1.2.1特殊医学用途配方食品 《特殊医学用途配方食品注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局第24号令)中将特殊医学用途配方食品定义为:为了满足进食受限?消化吸收障碍?代谢紊乱或特定疾病状态人群对营养素或膳食的特殊需要,专门加工配制而成的配方食品,包括适用于1月龄至12月龄的特殊医学用途婴儿配方食品和适用于1岁以上人群的特殊医学用途配方食品?
1.2.2药品 现行《药品管理法》第十章第一百条规定:药品,是指用于预防?治疗?诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或功能主治?用法和用量的物质,包括中药材?中药饮片?中成药?化学原料药及其制剂?抗生素?生化药品?放射性药品?血清?疫苗?血液制品和诊断药品等?
1.3产品分类
1.3.1特殊医学用途配方食品 特殊医学用途配方食品根据适用人群不同分为:适用于0月龄至12月龄的特殊医学用途婴儿配方食品和适用于1岁以上人群的配方食品?GB255962010《食品安全国家标准特殊医学用途婴儿配方食品通则》参照正常足月婴儿营养需求制定了特殊医学用途婴儿配方食品的必需成分和可选择成分?
根据患有特殊紊乱?疾病或医疗状况婴儿的特殊营养需求,GB255962010中列出了6种常见的特殊医学用途婴儿配方食品?适用于1岁以上人群的特殊医学用途配方食品,包括全营养配方食品?特定全营养配方食品?非全营养配方食品?
GB299222013《食品安全国家标准特殊医学用途配方食品通则》中根据不同人群对维生素和矿物质指标及可选择性成分的需求不同,将全营养配方食品分为适用于1至10岁人群的全营养配方食品和适用于10岁以上人群的全营养配方食品;
特定全营养配方食品以全营养配方食品为基础,依据疾病或医学状况对营养素的特殊要求适当调整,以满足目标人群的营养需求?GB299222013中列出了常见的13种特定全营养配方食品和5种非全营养配方食品?见图1?
（图1 特殊医学用途配方食品产品分类）
1.3.2药品 按国际通行的管理办法,根据药品的安全性?有效性原则,依其品种?规格?适应证?剂量及给药途径等不同,将药品分为处方药和非处方药并作出相应管理?现行《药品注册管理办法》中按注册形式将药品分为:新药?仿制药和进口药品;按注册分类将药品分为化学药品?中药/天然药物?生物制品,生物制品又分为治疗用生物制品和预防用生物制品?
1.4注册审查内容
1.4.1特殊医学用途配方食品 《特殊医学用途配方食品注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第24号)第一章第三条规定:特殊医学用途配方食品注册,是指国家食品药品监督管理总局根据申请,依照本办法规定的程序和要求,对特殊医学用途配方食品的产品配方?生产工艺?标签?说明书以及产品安全性?营养充足性和特殊医学用途临床效果进行审查,并决定是否准予注册的过程?
因此,对申请注册的特殊医学用途配方食品的审查内容为产品的安全性?营养充足性和特殊医学用途临床效果?
1.4.2药品 《药品注册管理办法》(国家食品药品监督管理局令第28号)第一章第三条规定:药品注册,是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售药品的安全型?有效性?质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的审批过程?因此,对申请注册的药品的申请的审查内容主要为产品的安全性?有效性和质量可控性?
1.5注册流程
1.5.1特殊医学用途配方食品 2016年3月7日发布的《特殊医学用途配方食品注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第24号)共七章52条?其中第九条规定:申请特定全营养配方食品,还应当提交临床试验报告?随后,食品药品监管总局于2016年10月13日发布《特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范(试行)》?
与药品不同的是,开展特殊医学用途配方食品的临床试验无须食品药品监管部门批准,申请人?临床试验单位?研究者等相关主体按照《特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范(试行)》的要求即可开展临床试验?特殊医学用途配方食品注册流程如图2?特殊医学用途配方食品注册申报流程。
（图2 特殊医学用途配方食品注册流程图）
1.5.2药品 现行《药品注册管理办法》(国家食品药品监督管理局令第28号)(2007年7月10日)共15章177条?第三条规定:药物的临床试验(包括生物等效性试验),必须经过国家食品药品监督管理局批准,且必须执行《药物临床试验质量管理规范》?
依据28号令的规定,按药品管理的产品从初期研制到最终取得注册证书需要经过临床试验的审批和注册证书核发的两个审批流程?具体流程如图3?
（图3 药品注册流程图）
1.6知识产品保护
1.6.1特殊医学用途配方食品 《特殊医学用途配方食品注册管理办法》中并未对注册申请材料中涉及的知识产品问题作出明确规定?但规定申请人应当具备与所生产特殊医学用途配方食品相适应的研发能力,并要求申请注册时提交研发能力证明材料?
目前,食品药品监管总局针对特殊医学用途配方食品注册中的知识产权问题还没有相关规定?然而,企业的核心竞争力源自产品研发和科技创新?企业在特殊医学用途配方食品的研发中高度重视知识产品保护工作,坚持以自主知识产权为支撑打造品牌专业性,提升产品科技含量,将会为企业发展提供强有力的科技含量,并对产品注册时企业的研发能力提供有力的证明?
1.6.2药品 药品属于高风险?高投入的特殊商品,对专利等知识产权的依赖程度远远比其他领域高?现行《药品注册管理办法》第十八条规定:申请人应当对其申请注册的药物或者使用的处方?工艺?用途等,提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明,他人在中国存在专利的,申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明?对申请人提交的说明或者声明,药品监督管理部门应当在行政机构网站予以公示?
药品注册过程中发生专利纠纷的,按照有关专利的法律法规解决?并在第十九条明确,对他人已获得中国专利权的药品,申请人可以在药品专利期届满前2年内提出注册申请?国家食品药品监督管理局按照本办法予以审查,符合规定的,在专利期满后核发药品批准文号?《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》?
《药品注册管理办法》中的相关规定明确了药品注册过程中的专利链接原则,从立法的层面确立了对药品知识产品的保护原则,在药品注册的源头上约束了注册申请人的行为,为保护专利人的权益提供了法规保障?
2 目前此类产品的获批情况
2.1按照药品批准的情况
2.1.1国产产品 截至2018年1月16日,国家食品药品监督管理总局网站公布数据显示,按药品批准的国产产品,有口服乳剂?口服混悬剂?混悬剂和干混悬剂4种剂型,涉及6家国产企业的19个国产药品批准文号?其中,费森尤斯卡比华瑞制药有限公司(为中外合资企业)有4个产品共6个药品批准文号;纽迪希亚制药(无锡)有限公司(为外国法人独资企业)有6个产品共9个批准文号?见表1?
2.1.2进口药品 按药品批准的进口产品,有5个国家8家进口企业的散剂?粉剂?口服溶液剂?混悬剂和乳剂4种剂型,共有43个药品批准文号?其中,涉及35个进口药品批准文号,8个进口药品分包装批准文号?Fresenius Kabi Deutschland GmbH公司有8个产品的32个注册证号(7个进口药品分包装证和25个进口药品注册证),占主要部分?见表2?
2.2特殊医学用途配方食品注册批准情况 截至2018年7月02日,国家食品药品监管总局官网共6个特殊医学用途配方食品注册?具体产品见表3?
（表3 已获批产品目录）
3 结果与讨论
3.1药品审批模式的弊端 从特殊医学用途配方食品和药品注册的要求比较可以看出,原有审批模式流程复杂?时间长?成本高,大大限制了产品的研发和使用,无法满足临床使用需求?从产品批准上市的情况来看,国内市场较长时间里由国外产品垄断?在我国按药品申报的进口企业如德国费森尤斯卡比公司?荷兰纽迪希亚?瑞士诺华等公司的产品在国内占有很大份额?
3.2做好政策上的衔接工作,避免一个产品持有两种证书
据国家食品药品监管总局官网公布数据显示,表1和表2中的62个药品批准文号大部分将于2018年到期,这些产品将面临续证或重新申报的问题?目前CFDA尚未出台相关文件规范这些产品的后续申报工作?
2017年11月16日食品药品监管总局和质检总局联合发文《关于调整特殊医学用途配方食品注册管理过渡期的公告》(2017年第139号),规定:自2019年1月1日起,在我国境内生产或向我国境内出口的特殊医学用途配方食品应当依法取得特殊医学用途配方食品注册证书,并在标签和说明书中标注注册号?2018年特殊医学用途配方食品的注册申报工作将会继婴幼儿配方乳粉产品配方注册之后,迎来申报高峰?
在CFDA尚未发布相关文件之前,如何在注册申请工作中避免申报企业一个产品走两种申报途径,取得两类产品注册证,相关监管部门应及时研判,做好应对措施?
4 结语
我国特殊医学用途配方食品的立法起步较晚,且很长一段时间是按药品要求进行管理的,产品创新乏力,政府行政资源及企业合规成本高?受国内机制所限,不少病种在中国无法购买到相应的产品,阻碍了我国相关患者的临床营养需求?
随着目前在医疗行业掀起的多学科综合治疗(multi-disciplinary team,MDT)模式的优势不断凸显,特殊医学用途配方食品,尤其是针对部分疾病的特定全营养配方食品在临床应用上具有更为广阔的需求空间?当下,特殊医学用途配方食品产业正值蓬勃发展之势?
因此,监管部门应针对相关产业存在的产品单一?标准不完善及市场秩序混乱的问题制定相关政策,通过政策引导和扶持,建立与国际接轨的更为完善的相关配套标准及法规体系,鼓励企业创新,研发出更多种类的针对不同疾病并适合中国人体质的产品?
