给小鼠喂食高脂饮食（HFD）、正常饮食（ND）或补充了叶酸（FAD，饮用水中20 μg/ mL）的HFD 10周，收集附睾脂肪，并且全基因组DNA使用甲基化DNA免疫沉淀测序（MeDIP-seq）进行甲基化分析。暴露于HFD的小鼠脂肪含量增大，伴随着循环葡萄糖和胰岛素水平的显着增加。补充FA可降低HFD喂养小鼠的脂肪含量和血糖水平，并改善胰岛素抵抗。MeDIP-seq显示在整个脂肪细胞基因组中差异甲基化区域（DMR）的分布，HFD小鼠中具有更多的高甲基化区域。甲基化分析鉴定出与HFD小鼠响应FA补充的3 787 个注释基因相关的DMR。通路分析显示与胰岛素分泌、胰腺分泌和2型糖尿病有关的脂肪基因中发生新的DNA甲基化改变。差异DNA甲基化对应于暴露于含有FA的饮食的小鼠中Adcy3和Rapgef4的脂肪组织基因表达的变化。
补充FA可改善肥胖小鼠饲喂HFD的胰岛素抵抗、降低脂肪含量并诱导与肥胖和胰岛素分泌相关基因的DNA甲基化和基因表达变化。
