阿根廷实验生理学研究所的Flavia Lambertucci、Ainelén Arboatti、María Guillermina Sedlmeier等人进行该研究的目的是评估高脂喂养（HFD）（40％脂肪，16周）对TNFR1敲除（TNFR1KO）和野生型（WT）小鼠肝脏炎症诱导的凋亡、胰岛素抵抗、肝脏脂质积聚及其向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展。涉及HFD衍生的IL-1β释放和胰岛素信号传导障碍的机制仍不清楚，因此研究者通过TNFR1依赖性途径确定IL-1β是否影响肝脏胰岛素敏感性和细胞凋亡。实验证明在HFD条件下敲除TNFR1可诱导更多的IL-1β血浆释放。这与更多的肝脏和附睾白色脂肪组织（eWAT）mRNA水平相关。体内和体外试验证实肝脏胰岛素信号传导受损，部分归因于IL-1β诱导的AKT活化降低和IRS1水平降低，随后炎症增加，巨噬细胞（驻留和募集）积累，肝细胞凋亡并最终造成肝损伤。
此外，TNFR1 KO小鼠表现出更高水平的促纤维化标志物。HFD对TNFR1信号的破坏导致从简单脂肪变性向具有许多NASH特征的更严重表型的加速进展，说明了TNFR1在NAFLD进展中的关键作用。
