方法与结果
使用甲基化450k芯片阵列（检验队列：n = 11）对来自病态肥胖患者的内脏脂肪组织（VAT）进行全球人类甲基化分析。在另外两个独立队列（队列1：n = 60; BMI 20-60 kg/m2和队列2：n = 40; BMI> 40 kg/m2）中证实了这些发现并且在体重减轻（使用微阵列数据）后进行了验证。与最大甲基化倍数变化相关的基因中有与代谢过程、增殖、炎症和细胞外基质重塑有关的基因，如COL23A1、PLEC1、FBXO21、STEAP3、RGS12、IGDCC3、FOXK2和ORAI2。事实上，结果显示与NNMT表达水平相关的有577个差异甲基化CpG位点（DMCpGs），并且低甲基化水平与高NNMT表达水平平行。体重减轻后FBXO21和FOXK2的表达被特异性修饰并伴随着NNMT表达和炎症相关基因的减少。有趣的是，脂肪组织NNMT基因表达与脂肪组织炎症标志物相关。
NNMT在VAT中的表达与涉及脂肪组织代谢病理生理学相关的基因的特定甲基化标记相关。
