WD-喂养 FXR KO小鼠(其具有易患癌的NASH和少量的婴儿双岐杆菌、辅以婴儿双岐杆菌、MO和两者的组合。两个月的婴儿双岐杆菌和/或MO干预改善了胰岛素敏感性。此外,以上3 种治疗都降低了肝脏和回肠中促炎基因的表达。持续7 个月的治疗减少了WD喂食FXR KO小鼠的肝淋巴细胞浸润。此外,婴儿双岐杆菌,而不是MO,降低了油三酯和胆固醇。两者的组合进一步降低了肝脏胆固醇,BAs的前体,而不是肝脏三酰甘油。这3 种治疗通过减少脱氧胆酸、低氧胆酸以及增加鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸来调节肝和血清BA曲线。此外,婴儿双岐杆菌和MO降低了肝脏CYP7A1的表达,并且增加了Sult2a1、Sult2a2和Sult2a3的表达,表明BA合成减少和解毒增加。此外,婴儿双岐杆菌和MO增加了回肠BA膜受体TGR5以及Glp1r、PC1/3和Nos3,提示TGR5调节的信号传导增加。此外,单独的MO而不是婴儿双岐杆菌可以增加在NASH治疗中具有有益效果的产丁酸细菌的丰度。
在WD喂养的FXR KO小鼠中,婴儿双歧杆菌和MO在逆转的NASH方面具有独特的综合作用。