方法与结果
丁酸盐可以抑制HT-29和Caco-2细胞的增殖、增强分化和诱导凋亡,这与异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)和丙酮酸脱氢酶(PDH)的表达增强相关。此外,丁酸盐上调乙酰辅酶A和α-酮戊二酸(α-KG),并伴随着DNA错配修复(MMR)基因启动子中组蛋白乙酰化和DNA去甲基化的增强。敲除IDH1消除了丁酸盐对CRC细胞凋亡和MMR蛋白表达的正向作用,并降低了α-KG含量。重要的是,α-KG补充剂恢复了丁酸盐在IDH1缺陷细胞中的有利影响。
总之,丁酸盐以α-酮戊二酸的依赖性方式抑制结直肠癌发生的指标。