为了预防痴呆，我们必须阐明神经退行性疾病的病理生理学原因。尽管之前有证据表明代谢失调与认知能力受损有关，但很少有研究研究代谢产物在调节认知能力方面发挥的作用。认知表现的显着下降是所有神经退行性疾病的一个关键特征，临床和流行病学证据表明认知功能和许多代谢异常之间存在关系。例如，血脂异常与认知能力受损有关，包括:高水平的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)，以及降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
在最近的一项研究中，van der Lee和他的同事们分析了在两个基于荷兰的发现组、鹿特丹研究(RS)和Erasmus Rucphen Family (ERF)研究中与一般认知能力相关的299个循环代谢产物(N=5658)。南丁格尔的平台被用来测量220个代谢生物标志物，包括:氨基酸、糖酵解措施、酮体和脂肪酸，以及14个脂蛋白亚类的脂质浓度和组成。利用质谱技术获得了额外的代谢指标。
总的来说，17个代谢物被发现与认知能力的改善或降低有显着关联，与已知的血管和代谢危险因素无关。然后排除了两个代谢物(因为它们在复制过程中没有被发现)。在这项研究的第一个主要发现中，剩下的15个代谢物被复制到4个人口群中(荷兰的双胞胎登记，白厅II的研究，弗雷明汉心脏研究和波美拉尼亚趋势的健康研究)。
在这15个代谢物中，12个与较高的一般认知能力密切相关，与3个代谢物(糖蛋白乙酰、谷氨酰胺和鸟氨酸)与受损的认知能力有关。在12个具有正相关的代谢物中，HDL减去和(-3脂肪酸)二十二碳六烯酸(DHA)具有最显着的意义。
研究人员通过检查他们与生活方式因素(如吸烟、饮食摄入和身体活动)的联系，进一步探究了15个代谢物的生物学特性，为潜在的生活方式干预提供了一个视角。确定了一些生活方式因素代谢相关的联系，饮食摄入的鱼(油)发现增加DHA水平。人们发现，身体活动与较高的认知功能(例如中、大的HDL减去)的代谢产物水平相关联，与认知能力受损相关的代谢物水平降低。吸烟者在相反的方向上表现出了相关性，与认知能力受损有关的代谢产物水平升高，而HDL减去与认知能力提高有关。虽然这些结果显示了生活方式因素复杂的代谢影响，但这些测量关联的分子机制却知之甚少。很明显，需要进行更多的研究来充分研究新陈代谢对一般健康的老年人和患有“轻度认知障碍”的老年人的影响。
为了进一步研究这15个代谢物，研究人员对他们进行了测试，测试他们与阿尔茨海默病(AD)和痴呆的关系，共10组。研究发现，6个代谢物与AD和/或all-cause痴呆症有显着的关联，这是该研究的第二个主要发现。在全因痴呆和AD病例中，小的HDLs和DHA中的游离胆固醇表现出与降低的疾病风险最强的联系，并且发现更高的谷氨酰胺水平与AD和痴呆的风险增加显着相关。
总的来说，这些发现表明了一些新的大脑健康代谢指标。进一步研究这些代谢物可能导致更有效的评估神经退行性疾病风险。研究血管疾病(与其他常见慢性病)的研究越来越多，为更好地理解看似不同的疾病之间的联系提供了一个理想的机会。Nightingale的高通量代谢组学分析也提供了潜在的潜在的分子效应的分子效应，以预防生活方式改变或治疗干预，促进靶向治疗支持痴呆的分子机制。
这项研究是夜莺的NMR代谢组学平台在神经退行性疾病研究中应用的一个例子，是荷兰医学研究基础设施生物研究的第4个彩虹项目(BBMRI-NL)的一部分。我们的血液分析服务可以用来研究支持痴呆的分子机制，利用代谢分析来识别与认知功能和神经退行性疾病相关的循环生物标志物。
在这项研究中，我们的检测被用于量化代谢指标(包括详细的脂质和脂蛋白颗粒分布)，在两个发现队列中为5658名参与者，结果被进一步复制到四个独立的队列中(N total= 56,652)。这是迄今为止利用南丁格尔技术进行的最大的研究之一，也是目前对与一般认知能力相关的血液代谢产物进行的最大研究。南丁格尔的试验已经成功地应用于广泛的研究应用领域，并在超过100个同行评议的研究中出现。
