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揭示糖尿病患者骨骼脆弱的原因

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-11-24
核心提示:骨髓扫描比较。研究人员报告说,高血糖小鼠(或2型糖尿病小鼠)在其骨髓基质细胞的代谢通路中有一个24倍的中间代谢物琥珀酸。来源:李实验室,纽约大学
   骨髓扫描比较。研究人员报告说,高血糖小鼠(或2型糖尿病小鼠)在其骨髓基质细胞的代谢通路中有一个24倍的中间代谢物琥珀酸。来源:李实验室,纽约大学
 
  纽约大学牙科学院(NYU Dentistry)的研究人员描述了一个新的目标,可能为预防2型糖尿病患者的骨折打开大门。
 
  在《自然通讯》杂志上发表的一项研究中,研究人员报告说,高血糖小鼠(或2型糖尿病小鼠)在其骨髓基质细胞的代谢通路中有一个24倍高的琥珀酸盐(一种中间代谢物)的积累。相比之下,琥珀酸酯在正常小鼠中几乎无法检测。中间代谢物是一种化合物,是生化途径或循环中一步一步的产物,也是下一个步骤的基质。
 
  在研究中,“琥珀酸酯及其g -蛋白偶联受体刺激破骨细胞生成,”研究人员从高血糖的雄性小鼠和健康小鼠中提取骨髓样本。他们利用先进的成像技术和计算技术研究了细胞水平上的骨代谢,这使得他们能够识别出142个在糖尿病小鼠中被显着改变的代谢物。在142个代谢物中,126个被上调(或增加),16个被下调(或减少)。
 
  琥珀酸盐是能量通路的第一个代谢物,它的浓度超过20倍,它淹没了能量通道。此外,糖尿病小鼠的海绵状骨质量较低,被称为小梁骨,容易骨折。
 
  该研究的第一作者、纽约大学牙科学院的副研究员、医学博士Yuqi Guo表示:“最重要的是,与发现更脆弱的骨骼相结合的高水平的琥珀酸盐,为保护骨骼的新目标指明了方向。”

  “这些结果很重要,因为糖尿病患者的骨折风险明显更高,而且他们的治疗过程也总是延迟,”纽约大学牙科学院基础科学和颅面部生物学副教授、该项研究的高级研究员欣里博士说。“在我们的研究中,高血糖小鼠增加了骨吸收(旧骨的分解和吸收),超过了新骨的形成。这对骨骼保护,以及对糖尿病相关的骨损伤的治疗都有影响。
 
  郭博士和他的团队利用了一个相对较新的研究领域,叫做代谢组学来检查骨髓。这项技术检测细胞内的小分子,或代谢产物,生物液体,组织,或有机体及其在更大系统中的相互作用,称为代谢组。代谢组学是一种非常强大的工具,因为它可以描述细胞和组织之间的潜在的生化活性和信号传导。它在识别生物标志物和为许多疾病寻找潜在的药物靶点方面证明是无价之宝。
 
  本研究建立在李博士的实验室之前的研究基础上,首次发现了大量琥珀酸在骨髓和高血糖小鼠血清中的积累。它为糖尿病患者的骨骼保护打开了一扇门。
 
  根据2012年美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention data)的数据,美国有291万美国人或9.3%的人口患有糖尿病。骨骼并发症,如髋关节或背部骨折,可能是毁灭性的。妇女健康倡议发现,2型糖尿病与20%的骨折风险增加有关。
 
  参考:
 
  郭,Y。谢,C。李,X。杨,J。Yu,T。张,R。,……&李x(2017)。琥珀酸酯及其g蛋白偶联受体刺激破骨细胞生成。自然通讯,8。
 
 
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