问题一：基线漂移
原因主要：
1、柱温波动。（即使是很小的温度变化都会引起基线的波动。通常影响示差检测器、电导检测器、较低灵敏度的紫外检测器或其它光电类检测器。）；
2、流动相不均匀。（流动相条件变化引起的基线漂移大于温度导致的漂移。）；
3、流通池被污染或有气体；检测器出口阻塞。（高压造成流通池窗口破裂，产生噪音基线）；
4、流动相配比不当或流速变化；
5、柱平衡慢，特别是流动相发生变化时；
6、流动相污染、变质或由低品质溶剂配成；
7、样品中有强保留的物质（高K’值）以馒头峰样被洗脱出，从而表现出一个逐步升高的基线；
8、使用循环溶剂，但检测器未调整；
9、检测器没有设定在最大吸收波长处。
解决办法：
1、控制好柱子和流动相的温度，在检测器之前使用热交换器；
2、使用HPLC级的溶剂，高纯度的盐和添加剂。流动相在使用前进行脱气，使用中使用氦气；
3、用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池。如有需要，可以用1N的硝酸。（不要用盐酸）；
4、取出阻塞物或更换管子。参考检测器手册更换流通池窗；
5、更改配比或流速。为避免这个问题可定期检查流动相组成及流速；
6、用中等强度的溶剂进行冲洗，更改流动相时，在分析前用10-20倍体积的新流动相对柱子进行冲洗；
7、检查流动相的组成。使用高品质的化学试剂及HPLC级的溶剂；
8、使用保护柱，如有必要，在进样之间或在分析过程中，定期用强溶剂冲洗柱子；
9、重新设定基线。当检测器动力学范围发生变化时，使用新的流动相；将波长调整至最大吸收波长处。
问题二：基线噪音（规则的）
主要原因：
1、在流动相、检测器或泵中有空气；
2、漏液；
3、流动相混合不完全；
4、温度影响（柱温过高，检测器未加热）
5、在同一条线上有其他电子设备；
6、泵振动
解决措施：
1、流动相脱气。冲洗系统以除去检测器或泵中的空气；
2、检查管路接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。如有必要，更换泵密封；
3、用手摇动使混合均匀或使用低粘度的溶剂；
4、减少差异或加上热交换器；
5、断开LC、检测器和记录仪，检查干扰是否来自于外部，加以更正；
6、在系统中加入脉冲阻尼器。
问题三：基线噪音（不规则的）
主要原因：
1、漏液；
2、流动相污染、变质或由低质溶剂配成；
3、流动相各溶剂不相溶；
4、检测器/记录仪电子元件的问题；
5、系统内有气泡；
6、检测器 内有气泡；
7、流通池污染（即使是极少的污染物也会产生噪音。）；
8、检测器灯能量不足；
9、色谱柱填料流失或阻塞；
10、流动相混合不均匀或混合器工作不正常；
解决措施：
1、检查接头是否松动，泵是否漏液，是否有盐析出和不正常的噪音。如有必要，更换密封。检查流通池是否漏液；
2、检查流动相的组成；
3、选择互溶的流动相；
4、断开检测器和记录仪的电源，检查并更正；
5、用强极性溶液清洗系统；
6、清洗检测器，在检测器后面安装背景压力调节器；
7、用1N的硝酸（不能用磷酸）清洗流通池；
8、更换灯；
9、更换色谱柱；
10、维修或更换混合器，在流动相不走梯度时，建议不使用泵的混合装置；
问题四：拖尾峰
造成拖尾峰的原因比较多，常见的主要原因有：
1、筛板阻塞；
2、色谱柱塌陷；
3、干扰峰；
4、流动相PH选择错误；
5、样品与填料表面的溶化点发生反应。
解决措施：
1、反冲色谱柱、更换进口筛板、更换色谱柱；
2、填充色谱柱；
3、使用更长的色谱柱、改变流动相或更换色谱柱；
4、调整PH值。对于碱性化合物，低PH值更有利于得到对称峰；
5、加入离子对试剂或碱性挥发性修饰剂、更改色谱柱。
