中国食品发酵工业研究院酿酒工程研究发展部
郝飞克博士毕业于河北医科大学并获得医学学士和硕士学位。毕业同年获得国家留学基金委公派留学资格，至日本大阪大学医学院攻读医学博士学位，主要从事细胞自噬的基础调控机制及自噬相关疾病的科研工作，并获得医学博士学位。毕业后留校担任大阪大学口腔学院先端口腔生物科学研究中心助理教授。回国后至今，郝飞克博士在中国食品发酵工业研究院酿酒工程研究发展部担任高级工程师、副教授，主要从事功能酒及食品中有效组分的吸收与代谢及其对细胞自噬及mTORC1信号转导通路的作用和调控机理研究。
报告题目
高尔基体与溶酶体接触位点的揭示及其对细胞内营养调控中枢mTORC1信号转导通路的调控机制研究
摘 要
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（The mechanistictarget of rapamycin，mTOR）为哺乳细胞内的营养感受调控蛋白，mTOR与其互作蛋白形成mTOR蛋白复合物1（mTOR complex 1，mTORC1）并通过应答细胞内氨基酸和生长因子等因素的刺激信号，调控细胞内的合成代谢，促进细胞生长。mTORC1应答氨基酸信号时，会被Rag/Ragulator蛋白复合物招聘至溶酶体表面，被Rheb蛋白激活，进而指导调控细胞内的合成代谢。然而目前关于Rheb蛋白的亚细胞定位仍存在争论。
作者研究发现，Rheb蛋白大量聚集于细胞核周区域，与高尔基体标志蛋白GM130高度共定位，证实Rheb蛋白定位于高尔基体而非溶酶体。进一步研究发现，向细胞内外源性导入带有绿色荧光蛋白标签的Rheb（green fluoresencent protein-Rheb，GFP-Rheb）蛋白并通过向其添加高尔基体定位序列将其持续定位于高尔基体时，mTORC1可以被激活；与之相应，通过干扰细胞内源性mTORC1的溶酶体定位，并人工将其持续定位于高尔基体时，mTORC1仍可被激活。这一结果提示我们，在高尔基体与溶酶体之间存在空间上的接触位点，笔者课题组定义其为高尔基体与溶酶体接触位点（Golgi-lysosome contact site,GLCS）。深入研究发现，GLCS的数量与mTORC1应答氨基酸信号刺激激活密切相关，GLCS紊乱导致mTORC1活性的抑制。以上结果提示，高尔基体与溶酶体内膜接触及信号传导与mTORC1活性相关，Rheb或通过GLCS激活mTORC1。
